Весть о завоевании Мерва и убийстве Шейбани хана кызылбашами заставил правителям Афганистана и Маверннехра подумать.Вскоре после этого Среднеазиатские правители пришли к Исмаили и объявили себя слугой шаха.Среди них был правитель Бадахшана-Султан Увейс хан дядя знаменитого Бабура.Согласно Алам-ара-и Сефеви он пришел к Исмаилю с советом своей дяди Увейс мирзы.Там Исмаил пообещал ему помочь в борьбе против узбеков.
А также Исмаил территории от правобережье реки Амударьи до
"Севернего Китая" принял как владение Бабура.Сам Бабур принял верховенства Сефевид.(Алам Араи-Сефеви-/с.393/)
Получив помощь от Исмаиля Бабур вскоре занял Самарканда.И там же чеканил монету имени Шаха Исмаиля.Скоро после этого был занят шахскими войсками Герат.Узбекские правители были вынуждены принять верховенство Сефевид.Деде бек был назначен наместником Мерва.
После того как Исмаил вернулся узбеки предали соглашение о мире и начали наступлению.Согласно Алам ара-и Сефеви первая стычка между сефевидаи и узбеками было в 1511-1512 гг.Но тогда кызылбаши во главе Ага Ахмеда и Хесам беком смогли отражать атаку узбеков.
Однако узбеки не сломались.Уже вскоре после этих событий в 1513 году сам Убейд хан вместе с Тимур Султаном захватили Герата.и там устроили жестокую резнью против шиитское население.После этого они направились в сторону Мешхеда.Правитель Мешхеда услышав о прибытии узбекских войск оставив город бежал в Иран.Вскоре после Мешхеда был занят узбеками Мерв..Кызылбаши в панике отступали в сторону Ирана и Азербайджана..Узбеки вновь завладели Хорасаном,а также узбеки вновь захватили Самарканда от Бабур хана.
Согласно Хасан беку в те времена Шах Исмаил находился в Азербайджане.Услышав о событиях в Хорасане он собрав 40 тысячную армию и пришел в Рей.В 1513 вышел из стоянки Исфахана и двинулся в Хорасан.При стоянке Пул корпи Исмаил отправил в Халил Султана Зулькадара и Див Султан Румлу с 10 тыс.авангардом в Хорасан.Войско Халил Султана направился в Мешхед.Находившейся там Убейдулла хан не выдержал атаки и бежал в Бухару.Согласно Алам-ара-и Сефеви между 20 тыс.войской Убейдулла хана и 10 тыс.авангардом кызылбашей была битва и в самой разгар войны Убейдулла хан покинул поле боя.30 узбекских эмиров были схвачены и отправлены к Исмаилю.После этого Шах 6000 кызылбашей во главе с Кара Бири султаном каджаром отправил в Герат.Узбекские войска не смогли выдержит атаку и город был взят.Тимур Султан смог убежать в Маверннахр.Там Шах Исмаил унизительно наказал Деде бека за то что он оставил Мерва и сбежал в Ирак-и Аджам(центральный Иран)Шах приказал сбрить бороду и покрасить лицо Даде-беку; его одели в женское платье и, посадив на осла лицом к хвосту, водили по городу
Затем войско шаха Исмаила вступило в Бадгис, население которого подверглось истреблению в наказание за убийства кызылбашей, отступавших по той местности после сражения с узбеками
После этого шахские войска во глaве Див Султаном направились в Мерв.Узбеки оставили город и бежали.Кызылбаши завладели Мервом и Балхом.
Далее шах Исмаил двинулся в сторону Маверннехра.Согласно Алем ара-и Сефеви Узбеки обратились за помощью Казахскому правителю Касиму.Собрав огромную армию(согласно Алам ара-и Сефеви 160 тыс. против 30 тыс. кызылбашкого)они подошли к Аму-Дарьи.Там было созвано собрание (меджлись) узбекских эмиров.Было принято решение перейти реку и сразится с кызылбашами.Согласно Алам ара-и Сефеви-узбеки сначало отправили письмо к Шаху Исмаилю:
«Да станет известно шаху Исмаилу-бахадур-хану, что прибыл благовоспитанный султан — сын Касим-хана, падишаха Дешта. Вы поступили храбро, выйдя за территорию границ своих владений. Вы уже несколько раз выгоняли из Туркестана [людей], назначенных Ханом келаном 115. Хан послал меня, чтобы схватить вас, но я ценю смелых людей /с.439/ и не хочу, чтобы отец повесил вас вверх ногами. Вы тоже цените [свою] жизнь и [поэтому] освободите [сей] край и передайте его [узбекским ханам], а сами возвращайтесь в Иран, а не то обрушу на ваши головы землю и всю вселенную. Пощади свою молодость и отстранись от бессмысленной жертвы. Это мой совет, а ты [там] как хочешь [так и поступай]».
Но от этого шах Исмаил не боялся.В решающий битве узбекское войско были наголову разбиты кызылбашами.Абулхайр хан пал от руки.После этого Убейдулла хан и другие узбекские правители отправили после к шаху Исмаилю многочисленными подарками и дали клятву что до конца жизни не перейдут Амударьи.Амударья признался границей между узбеками и Сефевидской государствой.